毒性形式的tau蛋白箔在阿尔茨海默氏症中形成记忆形成

时间:2019-02-01 03:10:00166网络整理admin

MCS /科学图片库作者:Sam Wong这个谜团正在开始解开人们早就知道,一种名为tau的蛋白质的扭曲纤维聚集在阿尔茨海默氏症患者的脑细胞中,但它们在疾病中的确切作用尚不清楚现在,一项针对小鼠的研究表明,tau如何干扰神经元之间连接的加强 - 这是我们形成记忆的关键机制在健康细胞中,tau蛋白有助于稳定微管,微管充当用于在细胞周围运输材料的导轨在患有阿尔茨海默氏症的人中,这些蛋白质变得有毒,但一个重要的未解决的问题是什么形式的tau是有毒的:缠结可能不是整个故事在新的研究中,Li Gan和她在旧金山格拉德斯通神经病学研究所的同事发现,阿尔茨海默氏症患者的大脑具有高水平的tau,并进行了特殊的修饰,称为乙酰化tau然后,他们研究了阿尔茨海默氏症小鼠模型中乙酰化tau的作用,发现它在突触处累积 - 神经元之间的联系当我们形成记忆时,通过插入细胞膜的额外受体来增强突触,这增强了它们的反应但是乙酰化的tau耗尽了另一种叫做KIBRA的蛋白质,这种蛋白质对于这种突触强化机制至关重要 “我们很兴奋,因为我们认为我们现在可以处理tau和内存之间的联系,”Gan说 “我们也很谨慎,因为我们知道这可能不是唯一的联系现在还在了解机制的早期阶段“在培养的神经元中,恢复KIBRA的水平可以逆转乙酰化tau的作用,恢复它们加强连接的能力 Gan说,这为治疗提供了一种策略 “如果我们为神经元提供更多这种蛋白质,我们可以修复我们通常观察到的失去的突触强化”如果突触无法加强,神经元之间的连接 - 以及它们编码的记忆 - 可能会丢失与任何其他特征相比,这些丢失的突触与认知衰退的关系更密切 “事实证明,它们非常重要 - 不仅仅是认知改变的标志,而且它们实际上可能以多种方式驱动疾病过程,”爱丁堡大学医学院的塔拉斯皮尔斯 - 琼斯说,他是该组织的成员阿尔茨海默氏症研究中心的审查委员会斯皮尔斯 - 琼斯警告说,小鼠研究中的发现并不总能很好地转化为人类的阿尔茨海默氏症 “我对这篇论文感到非常兴奋,我认为这对于了解tau的有毒形式以及为我们提供新的目标进行跟进是一个很好的步骤,但距离人们还有很长的路要走”期刊参考: Neuron,DOI:10.1016 / j.neuron.2016.03.005关于这些主题的更多信息: